因疗法正成为一种有希望的治疗方法，用于治疗以前无法治愈的遗传疾病，腺相关病毒 (AAV) 是基因传递的首选载体。然而，基于 AAV 的基因疗法在生产方面面临挑战，包括成本、复杂性和可扩展性。随着基因疗法市场预计将大幅增长，药物开发商正在寻求简化 AAV 生产的平台。关键因素包括确保灵活性以适应不同的疗法、通过了解整个过程将风险降至最低以及随着项目的进展扩大生产规模。精心设计的 AAV 平台可以提高效率、质量和法规遵从性，确保安全地向患者提供治疗。 基因疗法已迅速崛起，成为一种有希望的治疗选择，用…

基因治疗 (GT) 一词涵盖了一系列用于修改或影响遗传信息以治疗或预防疾病的策略。基因治疗包括两种系统，一种是通过引入、替换或改变患者细胞内现有的遗传物质起作用的系统（体外进行时通常称为基因修饰细胞疗法），另一种是使用遗传物质来影响或调节基因在体内的表达的系统。可能出于机制原因，其他新兴疗法（如病毒溶瘤疗法）有时会被纳入基因治疗的讨论中。了解这一点很有帮助，因为关于成分和所需功能的一些概括性陈述存在例外，因此很难对基因治疗的许多方面做出明确的陈述。 一些基因编辑技术涉及基因工程系统，如成簇的规则…

结果与讨论 选择放大/缩小因素是生物工艺开发的一个关键方面，因为该工艺可确保从高通量（毫升级）和台式（升级）生物反应器等系统成功过渡到更大规模（例如百升级）的容器。在从台式（<5 L）到商业规模（>200 L）rAAV 生产的技术转移过程中，确定生物和操作因素变得至关重要。 我们需要有关 STR 几何形状（例如，罐体直径和叶轮数量和直径）、物理化学性质（密度和热容量）、操作条件（搅拌和曝气速率）和细胞接种密度的数据，以便比较不同规模的操作方式。我们使用在文献调查期间发现的经验相关性计…

我们讨论了使用昆虫细胞和杆状病毒表达载体系统 (BEVS) 生产重组腺相关病毒 (rAAV) 载体的稳健、快节奏和高通量 (HT) 工艺开发平台的开发。基于理论方案分析，我们重新设计了上游操作以生成代表大规模工艺的台式和 HT 缩小模型。实验验证期间收集的数据表明，生产力水平和测量的关键质量属性 (CQA) 在各种规模之间相匹配，表明从 HT 到商业规模的可扩展性。我们的研究结果可以促进 rAAV 生产过程的工艺表征。如下所示，我们的数据还表明在工艺开发过程中绕过中间规模的可能性，从而有效缩短时…

近年来，细胞/基因疗法 (CGT) 的研究和临床试验得到了极大扩展，生物制药行业的这一领域没有丝毫放缓的迹象。截至 2024 年，美国 ClinicalTrials.gov 列出了 1,200 多项涉及 CGT 的注册和活跃研究，这是美国食品药品管理局 (FDA) 在 2019 年做出的预测的自然进展 ( 1 )。在全球大流行之前，该机构曾预测，到 2025 年，每年将批准 10-20 种新的 CGT 产品。然而，该行业要达到如此稳定的先进疗法审批速度还有很长的路要走。截至 …